La proteína SIRT6 previene la alteración de las moléculas del sueño en cerebros envejecidos.
El triptófano es más que una molécula del sueño; sus subproductos forman proteínas, aportan energía (NAD+) y sintetizan neurotransmisores clave como la serotonina y la melatonina.
Sin embargo, con el envejecimiento y las enfermedades neurológicas, este equilibrio se pierde.
La desregulación del catabolismo del triptófano se observa en cerebros envejecidos y es más pronunciada en trastornos neurodegenerativos y psiquiátricos.
Esto conlleva efectos perjudiciales sobre el estado de ánimo, el aprendizaje y la conducta del sueño.
A pesar de estos graves efectos bien conocidos, se desconocían los mecanismos moleculares que subyacen al cambio en el uso del triptófano.
La profesora Debra Toiber y su equipo han identificado un mecanismo preciso que explica esta pérdida: la ausencia de la proteína asociada a la longevidad, la sirtuina 6 (SIRT6).
Demostraron, en modelos celulares, de mosca Drosophila y de ratón, que SIRT6 reprograma activamente la expresión génica (p. ej., TDO2, AANAT), favoreciendo la producción de la vía quinurénica neurotóxica en detrimento de los neurotransmisores protectores.
Sus hallazgos se publicaron recientemente en Nature Communications.
Es importante destacar que la profesora Toiber y su equipo demuestran que este daño no es permanente.
Al inhibir la enzima TDO2 en su modelo de mosca con SIRT6 inactivado, lograron revertir significativamente tanto el deterioro neuromotor como la formación de vacuolas, lo que indica una potente ventana terapéutica.
«Nuestra investigación posiciona a SIRT6 como una diana farmacológica crucial para combatir la patología neurodegenerativa», afirma la profesora Toiber.